张锋，1982年出生于河北石家庄，1993年随怙恃移民美国，麻省理工学院终身教授，CRISPR基因编辑开创者之一，Editas Medicine公司首创人，当今最为人所关注的华人生物学家。张锋的科研生涯不行谓不神奇，年龄轻轻就到场开创了两项热门技术领域（光遗传学和CRISPR）。

本文无意讲述CRISPR领域的爱恨情仇，仅汇总先容张锋被引次数最高的10篇论文。通过Google Scholar检索发现，停止到现在，张锋的论文总被引次数高达39519，H指数到达了47。2009年起被引次数快速上升，2016年后每年被引次数稳定在6000以上。下图是张锋被引次数最高的10篇论文，这10篇论文被引次数均在1000以上，最高的一篇凌驾了7500次。

从这些高被引论文可以看出，张锋的科研生涯显着分为两段。2013年以前的论文都是神经科学领域，2013年开始转向CRISPR基因编辑领域。2004年-2011年，张锋在斯坦福大学Karl Deisseroth教授实验读博和学习，在此期间，Karl Deisseroth教授同张锋等人开创了光遗传学这一全新的研究领域。

2011年，张锋加入麻省理工学院，开始自己的独立科研生涯，2013年，张锋首次将CRISPR/Cas9技术乐成应用与哺乳动物和人类细胞，CRISPR和张锋今后开始大放异彩。1、Multiplex Genome Engineering Using CRISPR/Cas Systems（使用CRISPR/Cas系统的多重基因组工程）揭晓期刊：Science揭晓时间：2013年2月15日http://science.sciencemag.org/content/339/6121/819该研究设计了两种差别的II型CRISPR/Cas系统，证明Cas9核酸酶可以被sgRNA引导以诱导人和小鼠细胞内源基因组位点的准确切割。也证实了CRISPR/Cas系统用于哺乳动物基因组编辑的易用性和普适性。这项研究是首次将CRISPR/Cas系统应用于哺乳动物和人类细胞，标志着CRISPR/Cas基因编辑系统真正意义上的开启。

其时年仅31岁的张锋是这篇标志性论文的通讯作者。2、Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system（使用CRISPR-Cas9系统举行基因组工程）揭晓期刊：Nature Protocol揭晓时间：2013年10月24日https://www.nature.com/articles/nprot.2013.143?foxtrotcallback=true张锋的这篇论文，详细先容了CRISPR/Cas9应用于哺乳动物基因编辑的操作方法和实验步骤细节，按此方法操作，仅需两到三周即可获得基因编辑细胞株。

这篇论文的揭晓大大促进了CRISPR/Cas9技术的广泛应用。3、Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity（毫秒时间尺度，基因靶向光学控制神经运动）揭晓期刊：Nature Neuroscience揭晓时间：2005年8月14日https://www.nature.com/articles/nn1525这项研究发现ChR2可以在哺乳动物神经元中稳定宁静地表达，并可以驱动神经元去极化。当用一系列短暂的光脉冲激活时，ChR2可以以毫秒级时间分辨率控制兴奋性或抑制性突触通报。

这一技术为神经科学家和生物医学工程师提供了一个普适性工具，也标志着光遗传学的正式到来。其时年仅23岁的张锋是这篇标志性论文的第二作者。

4、DNA targeting specificity of RNA-guided Cas9 nucleases（RNA引导的Cas9核酸酶对DNA的特异性靶向）揭晓期刊：Nature Biotechnology揭晓时间：2013年7月21日https://www.nature.com/articles/nbt.2647该研究发现来自化脓性链球菌的Cas9核酸酶（SpCas9），可以在sgRNA的引导下实现对DNA的准确编辑。时至今日，spCas9依然是效果最好、应用最广泛的Cas9核酸酶。

5、Double Nicking by RNA-Guided CRISPR Cas9 for Enhanced Genome Editing Specificity（RNA引导的Cas9双切口增强基因组编辑特异性）揭晓期刊：Cell揭晓时间：2013年8月29日https://www.cell.com/abstract/S0092-8674(13)01015-5?script=true该研究开发了双sgRNA引导Cas9对DNA的举行双切口切割，实现了基因的整体敲除，并证实了这一方法的高准确度和高特异性。这一方法也成为了现在对DNA举行大片段整体敲除的通用方法。6、Parvalbumin neurons and gamma rhythms enhance cortical circuit performance（PV神经元和伽马节律增强大脑皮质放电运动）揭晓期刊：Nature揭晓时间：2009年4月26日https://www.nature.com/articles/nature07991该研究通过在小鼠新皮层用光遗传技术抑制和兴奋PV神经元，展现了PV神经元与锥体细胞相互作用发生γ节律。

光遗传学为大脑功效的新型信息分析打开了大门，能够完整形貌神经回路功效。7、Driving fast-spiking cells induces gamma rhythm and controls sensory responses（驱动快速刺激的细胞诱导伽马节律并控制感受反映）揭晓期刊：Nature揭晓时间：2009年4月26日https://www.nature.com/articles/nature08002这项研究提供了由细胞类型特异性激活诱导的皮质振荡的第一个因果证明。还证明晰光遗传工程在大脑中的奇特应用，用于研究活跃网络条件下的离散神经元细胞类型。

这一技术未来可能用于直接测试大脑状态对行为动物信息处置惩罚的影响，并可能用于拯救大脑疾病模型的功效状态。8、Multimodal fast optical interrogation of neural circuitry（神经电路的多模快速光学询问）揭晓期刊：Nature揭晓时间：2007年4月05日https://www.nature.com/articles/nature05744该研究从古菌中识别并开发出了NpHR，用于对神经运动举行时间准确的光学抑制。

9、RNA-guided editing of bacterial genomes using CRISPR-Cas systems（使用CRISPR-Cas系统RNA引导编辑细菌基因组）揭晓期刊：Nature揭晓时间：2013年1月29日https://www.nature.com/articles/nbt.2508该研究使用CRISPR基因编辑技术乐成对肺炎链球菌和大肠杆菌举行了准确的基因组编辑，这也讲明CRISPR技术在细菌基因组中有效性。10、Neural substrates of awakening probed with optogenetic control of hypocretin neurons揭晓期刊：Nature揭晓时间：2007年10月17日https://www.nature.com/articles/nature06310该研究直接探测Hcrt神经元运动对睡眠状态转变的影响，发现光遗传学光刺激增加了从慢波睡眠或快速眼动睡眠转变为觉醒的可能性。该研究建设了遗传界说的神经细胞类型的频率依赖性运动与临床条件和神经行为生理学中心的特定哺乳动物行为之间的因果关系。

本文为生物世界原创公布。

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